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美东时刻 7 月 31 日，日本住友制药和大冢制药宣告，其协作在研的 ulotaront 药物的两项 III 期研讨精力分裂症临床实验未能到达首要结尾。

Ulotaront 是一款运用人工智能技术发现，具有 5-HT1A 激动剂活性的TAAR1激动剂，现在正在研讨用于医治精力分裂症、广泛性焦虑症和重度抑郁症的辅佐医治，并正在考虑其他适应症。

据悉，Ulotaront 是*个也是*一个进入精力分裂症患者III 期临床研讨的 TAAR1 激动剂。

受此音讯影响，住友制药的股价周一跌落超 10%。

这现已不是住友*次在AI药物上踩雷。就在上一年，Exscientia从前和住友协作DSP-1181现已中止研制，Exscientia还称其为全球*由AI规划进入临床的分子。

AI制药的苦，怎样都让住友尝尽了。

01  2项临床均折戟

DIAMOND 1 研讨是一项多中心、随机、双盲、平行组、固定剂量的临床Ⅲ期实验，旨在评价 ulotaront（50 毫克/天和 75 毫克/天）与安慰剂在六周内的作用、安全性和耐受性，招募了 435 名患有精力分裂症的成年人。

在 DIAMOND 1 研讨中，跟着时刻的推移，一切三组的阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分均有所下降，但在第 6 周 PANSS 总分较基线改变的首要结尾上，ulotaront 医治组均不优于安慰剂。(最小二乘[LS]均匀值：ulotaront 50 mg/天和75 mg/天医治的患者分别为-16.9和-19.6，而安慰剂医治的患者为-19.3)。

DIAMOND 2 研讨是一项多中心、随机、双盲、平行组、固定剂量临床Ⅲ期实验，旨在评价 ulotaront（75 毫克/天和 100 毫克/天）与安慰剂在六周内的作用、安全性和耐受性，招募了 464 名患有精力分裂症的成年人。

在 DIAMOND 2 研讨中，与安慰剂比较，ulotaront 75 mg/天和 100 mg/天医治组在首要结尾方面并未表现出计算学上明显的改进。在第 6 周，与安慰剂比较，两个 ulotaront 医治组的 PANSS 总分均值较基线有较大的均匀下降（LS 均匀值：在 ulotaront 75 mg/天和 100 mg/天医治的患者平分别为 -16.4 和 -18.1，比较之下 - 14.3 安慰剂医治的患者）。 

在 DIAMOND 1 研讨和 DIAMOND 2 研讨中，观察到较高的安慰剂效应。

但在这两项研讨中，Ulotaront 总体上是安全且耐受性杰出的。

虽然Ulotaront 两项Ⅲ期成果并不抱负，但住友和大冢均标明他们并未抛弃该药物，并指出安慰剂的高反响率在精力分裂症实验中很常见，并且这种影响或许因 COVID-19 大盛行而加重。

住友制药代表董事、总裁兼首席执行官野村浩 (Hiroshi Nomura) 标明：“安慰剂的高反响或许掩盖了该药物分子的医治作用。” 

大冢制药总裁 Makoto Inoue 标明，他们标明将与 FDA 评论下一步举动，一起持续协作探究 ulotaront 的各种或许性，并开发神经精力范畴的其他候选药物”。

除了精力分裂症之外，ulotaront 还处于医治帕金森病精力病的前期临床开发阶段。

02  精力分裂症药物研制

ulotaront 是由住友子公司 Sunovion 和 PsychoGenics 协作开发的一款分子，部分根据运用体内表型 SmartCube® 渠道和相关人工智能算法的机制独立办法。

PsychoGenics 是一家人工智能表型药物发现和临床前 CRO 服务公司，首要聚集寻觅医治严峻神经精力疾病的潜在新候选药物。

2021 年 9 月，大冢制药花费了近 9 亿美元（2.7 亿美元的预付款和 6.2 亿美元的 Biobucks）购买住友制药的 ulotaront 和其他三名神经精力病学候选药物的联合开发和商业化权力。

Ulotaront 具有 5-HT1A 激动剂活性的 TAAR1 激动剂，是其时四种药物中*进的一款药物，在 II 期实验中打败了安慰剂。

TAAR1 是一种坐落中枢神经系统和外周的 G 蛋白偶联受体，已显示出影响多巴胺、血清素和谷氨酸信号传导的才能，支撑其调理与精力分裂症以及其他精力疾病相关的认知和心情方面的潜力。

本年 5 月，罗氏也取消了其 TAAR1 激动剂 ralmitaront 的II期临床实验，原因是中期剖析标明 ralmitaront 不太或许在该研讨中到达首要结尾。

近年来，精力分裂症药物研制发展能够说是困难前行，但也有一些疗法正在迸发潜力。

本年 3 月，Karuna Therapeutics 宣告，在研 KarXT(xanomine -trospium)疗法用于医治成人精力分裂症的 III 期 EMERGENT-3 研讨到达了首要结尾。

KarXT 由 xanomeline（M1/M4偏好毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂）和 trospium（非CNS渗透性、非选择性毒蕈碱拮抗剂）组成，后者可下降前者的毒副作用，从而将作用和安全性控制为*。

假如取得同意，KarXT 将成为 50 多年来*个医治精力分裂症的新药。 

Minerva Pharma 的罗鲁哌酮(MIN-101)，被证明能够阻断血清素、西格玛和 α-肾上腺素能受体。

此前，罗鲁哌酮在 2020 年的Ⅲ期实验中也失利了，但随后有依据标明，它或许能够针对精力分裂症的阴性症状（例如冷酷和交际畏缩），这些症状对当时药物的医治依然具有抵抗力。

该药物已向 FDA 存案，已开端检查，将于下一年 2 月 26 日做出决议。

03  说在终究

该药物的失利不能也彻底把锅扔到AI的身上。

首先得供认，寻觅临床前精力疾病全新候选药物困难重重，十分难以评测临床作用，也导致制药范畴对该范畴出资减缩，也简直成为我国创新药企的"雷区“。

PsychoGenics除了将AI用于化合物挑选阶段外，在动物实验阶段，首要运用计算机视觉来剖析承受潜在药物医治的小鼠的行为，用来猜测ulotaront临床作用。

别的，微量胺相关受体1 (TAAR1)靶点并未得到有用验证，由于一切可用的抗精力病药物基本上都是通过拮抗多巴胺D2受体起作用的。

住友与PsychoGenics协作意图也是为了寻觅除开针对多巴胺 D2 的药物外，用于精力分裂症的药物，研制危险自身极大。

但也能够看出AI用于药物研制的局限性。一方面，AI制药临床实验连续折戟，且现在还没有一款真实由AI规划研制的新药获批，商场对其仍是置疑的情绪。

另一方面，AI用于加快药物发现现已过验证，终究能否迈过失利率高的临床阶段，度过水逆，还需查验。

一冷一热之间，也有许多公司顶着压力英勇前行。

Exscientia 第六款由AI渠道规划的药物分子 DSP-2342 进入临床Ⅰ期；英矽智能自主研制的全球*由生成式人工智能完结新颖靶点发现和分子规划的候选药物 INS018_055 已推动至II临床实验阶段，都在为商场灌注决心。

临床实验折戟不仅是AI制药的痛点，更是整个医药行业的绊脚石，并不会由于AI的参加就此消失，此次住友的 ulotaront 也是如此。

AI用于药物发现与研制道阻且长，对AI多一点决心，也多一点时刻。

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