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药王的并购分歧:礼来向左,诺和诺德向右-国际

礼来、诺和诺德今年扫货都有点多,只不外,这两个药王的战略却截然差异。

下半年以来,礼来脱手6次,除了重金押注代谢减重药物,还鼎力结构肿瘤板块,继6月份收购Emergence Therapeutics,拿到Nectin-4 ADC后,10月份礼来接连脱手,14亿美元收购Point Biopharma,获得一款核药,随后再次宣布收购一家ADC公司Mablink Bioscience。

诺和诺德同样一反常态,下半年的收购、对外互助也到达6次,除了增强糖尿病、代谢领域结构,还重金押注心血管、高血压等慢病领域。

只管GLP-1想象力足够,空间也足够,但这两个GLP-1领域的*的结构却发生了分歧。

礼来的并购局限更广,更多的动作是围绕补足其短板发力,尤其青睐ADC资产,以增强肿瘤板块结构。诺和诺德则更多是围绕减重大业,结构相比现有机制或具有升级效果的药物,不停扩大自己的优势局限。

天下在变局中,创新药也难免被影响。眼下,礼来、诺和诺德都在讲一个并不是很新的新故事。

故事之新在于,无论礼来照样诺和诺德,此前都并非以并购著称;而这个故事的不新之处在于,并购在创新药领域很常见,且细究下来,礼来仍是选择在大而全的蹊径上越走越远,诺和诺德则再次施展自己精而专的专长。

新的生态正在形成,博弈从未休止。从博弈的差异角度看这场药王的分歧,也会得出纷歧样的结论。

01 补短板的礼来

只管GIP/GLP-1双受体激动剂Tirzepatide蓄势待发,但礼来还在不停寻找其它领域的业绩增进点,力争做到“周全着花”,哪怕是某一领域的厥后者,似乎也力争做到厥后者居上。

这或许是由于,决议输赢的,往往纷歧定是天花板,而是谁能更快补足短板。

那么,礼来的短板是什么?

从它的最新收购动作来看,应当是肿瘤。

肿瘤向来是大药企必争之地,只管礼来有CDK4/6 抑制剂阿贝西利这一大单品,RET抑制剂Selpercatinib与BTK C481S抑制剂pirtobrutinib也已进入商业化阶段,但相比其在代谢、神经及自免领域厚实的管线、手艺贮备,肿瘤领域的结构在一众大药企中并不突出。

也正因此,礼来正加速收购措施,结构多个热门手艺蹊径。

本月初,礼来以14亿美元收购了Point Biopharma,后者是专注于用于治疗癌症的下一代放射性药物的开发、商业化。

随着诺华抗肿瘤核药Pluvicto的乐成放量,药企纷纷将眼光投向这一领域。礼来也不破例,希望通过收购Point Biopharma将其肿瘤学营业拓展到下一代放射性配体疗法。

相比核药,礼来更中意ADC。这不难明白,当下ADC成了全球药企的必备资产,辉瑞、默沙东等大药企均在通过收购管线加速ADC结构。而在今年之前,礼来在ADC领域结构过于单薄,在研临床产物仅有与ImmunoGen互助开发的FGFR3 ADC LY3076226,于2015年9月最先开展I期临床后便没了后续。

10月19日,礼来再次放出收购新闻,标的是ADC公司Mablink Bioscience。

Mablink吸引礼来的是其独占的ADC毗邻子手艺平台——PSARlink手艺平台,能够设计出均质、血浆稳固、具有高DAR(药物抗体比)的下一代 ADC,同时保持优越的药理特征和耐受性。

现在ADC的治疗窗口面临的主要挑战之一是细胞毒性载荷的疏水性。当具有疏水性的药物与抗体连系时会降低抗体的药理学特征。

而Mablink开发了一种新型亲水性毗邻子PSARlink,该毗邻子的怪异之处在于内含一条聚丝氨酸链(一种亲水聚合物),能够“掩饰”毒素的疏水性,使其更易在血液中消融,促进肿瘤杀伤。使用这一手艺天生的ADC,可以在维持DAR为8的情形下,让ADC的药代动力学特征与自然抗体相似。

今年4月,Mablink在AACR上揭晓了其焦点管线FRα ADC,MBK-103的临床前数据。数据显示,MBK-103在人血浆中显示出优越的稳固性,而且在动物模子中考察到的治疗指数增添,同时具有优越耐受性。

更早前的6月份,礼来收购Emergence Therapeutics,其焦点管线是一款Nectin-4 ADC药物ETx-22。

只管ADC领域已经十分火热,但Nectin-4 ADC的研发可以说尚处于刚刚起步阶段。该领域已经有Seagen/安斯泰来开发的Padcev于2019年获批上市上市。市场对其预期极高,Nature Reviews展望,其2026年销售额将到达34亿美元,将是排名第二的ADC药物。

但对于厥后者来说,Padcev并非不能逾越,况且Nectin-4靶点另有很大的顺应症探索空间。礼来也决议入局。

除了疯狂补短板,礼来也希望牢固其在代谢、自免既有优势职位,增强产物竞争力。6月20日,礼来收购Dice Therapeutics,扩大其自免产物组合;6月29日收购Sigilon Therapeutics,7月14日收购Versanis,不停为其减肥药结构添砖加瓦。

而在减重领域,其多年的宿敌诺和诺德也正不停加码。

02 不停加码的诺和诺德

相比礼来,一直以来诺和诺德在并购领域的脱手更为郑重。但8月份,在减重市场,诺和诺德却一反通例,接连脱手,均结构食欲抑制类药物。

「缩水」的双11,正在回归零售本质

先在8月10日,诺和诺德宣布以10.75亿美元的价钱,收购加拿大生物手艺公司Inversago,其焦点管线,是一款口服CB1反向激动剂INV-202。

INV-202能够优先阻断外周组织,如脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺中的受体卵白CB1,也是一款潜力十足的“万金油”选手。

由于CB1卵白在代谢和食欲调治中施展主要作用,因此INV-202在减重、糖尿病肾病的代谢疾病领域均有治疗潜力。

现在INV-202减重顺应症处于1b期试验,而糖尿病肾病顺应症的探索则处于2期试验中。从结构来看,INV-202不仅能够与诺和诺德的减重管线形成协同,更能通过进入糖尿病并发症领域的形式,与其胰岛素等药物发生共振。

收购Inversago仅20天后,诺和诺德再次脱手,宣布已收购Embark Biotech。

通过此次收购,诺和诺德获得开发和商业化Embark Biotech的先导代谢项目的所有权力,并同Embark举行为期三年的研发互助。

在之前的披露中,Embark Biotech正在研究一种肥胖症的小分子“能量消耗激活剂”,不仅具有与GLP-1相似的抑制食欲的效果,而且可以增添胰岛素的敏感性,增强能量的消耗。

只管司美格鲁肽当下如日中天,但诺和诺德仍然希望通过并购的方式,继续不停深挖其管线护城河,这也不仅限于减重领域。

10月17日,诺和诺德宣布收购新加坡生物手艺公司KBP Biosciences旗下的高血压治疗药物Ocedurenone,价值高达13亿美元。

Ocedurenone是口服给药的小分子非甾体盐皮质激素受体拮抗剂,用于治疗未控制的高血压。其通过与矿物质皮质激素受体连系并阻断其作用而施展作用。众所周知,矿物质皮质激素受体太过活跃会导致高血压。

现在,Ocedurenone已经在包罗2期BLOCK-CKD试验在内的9项临床试验中举行了研究。BLOCK-CKD试验到达了主要终点,试验效果显示,3b/4期CKD和未控制的高血压患者从基线到第84天的缩短压有临床意义和统计学显著改善。试验中未讲述与Ocedurenone相关的重度高钾血症或急性肾损伤。

诺和诺德示意未来几年将启动其他心血管和肾脏疾病顺应证的3期试验,以*限度施展Ocedurenone的所有潜力。

这不是诺和诺德*次大手笔加码心血管疾病领域。今年9月尾,诺和诺德与美国科技公司Valo Health与杀青协议,行使人工智能发现和开发心脏病、中风和糖尿病等心脏代谢疾病的治疗方式。凭证协议,Valo将收到6000万美元的预付款和潜在的近期里程碑付款,并有可能获得多达11个项目的里程碑付款,总计高达27亿美元。

这一幕似曾相似。

在已往近百年时间里,诺和诺德都在糖尿病领域不停深耕,并顺遂延展至肥胖领域。凭证公司2022年财报,其糖尿病和肥胖治理营业收入,占总营收比重靠近90%。

而在减重领域,GLP-1也为其打开新的大门。今年8月份,司美格鲁肽的心衰顺应症就取得了胜利。实验数据显示,每周2.4 mg司美格鲁肽可有用减轻HFpEF肥胖成人的心力衰竭症状、改善运动功效并促进体重减轻,可将超重或肥胖成人的主要不良心血管事宜风险降低20%。

眼下,诺和诺德在挖掘GLP-1潜力的同时,也正鼎力结构与之相关的慢性病顺应症。

03 新的生态与博弈

是什么让礼来、诺和诺德不再低调?

GLP-1的爆火更多是表象,对于礼来、诺和诺德而言,已然到达一个新的生长节点,需要依赖收购更快实现扩张。

固然,关于未来的战略结构,这两大药王已经分道扬镳。礼来的并购局限更广,更多的动作是围绕补足其短板发力,尤其青睐ADC资产,以增强肿瘤板块结构;诺和诺德则更多是围绕减重大业,结构相比现有机制或具有升级效果的药物,不停扩大自己的优势局限。

细究下来,礼来仍是选择在大而全的蹊径上越走越远,诺和诺德则再次施展自己精而专的专长。

众所周知,礼来在糖尿病领域极其强势,但势力局限又不局限在这一市场。如上文所说,糖尿病之外,礼来在肿瘤领域、自免领域、神经疾病均有涉猎,进而找到诸多增进点。而补足肿瘤板块的短板,本质也是为了在猛烈的市场竞争中,获得更大简直定性、更高的增进。

固然,这离不开礼来自身研发能力。

至于诺和诺德,已往或许很难想象,仅靠糖尿病也能力压群雄。现实是,降糖药给诺和诺德带来了意想不到的“副业”——减肥市场。据摩根士丹利预计,2030年诺和诺德肥胖症的收入将到达117亿美元,新的增进引擎就此开启狂飙。

GLP-1爆火的同时,诺和诺德早已施展自己精而专的研究,通过拓展顺应症、增添剂量、与其他药物联用的方式,挖掘着司美格鲁肽的所有潜能。

而当GLP-1展现出心血管顺应症等多领域潜力之际,诺和诺德也通过并购迅速铺开管线,希望再次通过精而专的结构,使之与现有管线能够形成协同。

回过头去看,在减重这一领域,礼来、诺和诺德的乐成与多年以来在内排泄领域的积累离不开关系。以至于,当GLP-1类药物能力圈不停拓展到减重领域时,它们能够继续在这一领域占有优势。

而眼下,它们似乎正在讲一个新故事,通过并购快速扩张的同时,增强自己的管线生态建设,纵向深挖产业潜力的同时,横向链接外部资源。

大而全也好,精而专也罢,本质都是它们在趋势与风险中博弈的对策。由于,一个详细的药品可能会被时代镌汰、被对手逾越,但沉淀下来的手艺会让药企做成下一个时代的产物。

天下在变局中,创新药也难免被影响。新的生态正在形成,博弈从不休止。